受賞者からのコメント

ベストポスター賞を受賞して 金沢大学大学院　医薬保健学総合研究科　創薬科学専攻 薬物代謝安全性学研究室 酒井慶之

　この度，日本薬物動態学会第38回年会第23回シトクロムP450国際会議国際合同大会におきまして，「Role of hepatic arylacetamide deacetylase in cholesterol/bile acid homeostasis」という演題でベストポスター賞をいただき大変光栄に思っております．ご審査いただいた先生方をはじめ，有意義な議論を交わしていただいた皆様に心より御礼申し上げます．

　Arylacetamide deacetylase（AADAC）はアセチル基を有する医薬品を加水分解する酵素として当研究室にて機能解析を進めております．一方，アセチル基よりも長いオレイン酸やリノール酸などの脂肪酸で構成されているコレステロールエステル（CE）の代謝にも関与することが示唆されてきましたが，AADACはCEの加水分解反応を触媒しないことを当研究室にて明らかにしております．本研究ではAADACが間接的にコレステロールホメオスタシスに関与する可能性を解明することを目指しました．Aadacノックアウトマウスの肝臓中コレステロール量は野生型マウスより高値を示した一方，胆汁酸量は低値を示しました．これはAadacがコレステロール合成酵素Hmgcr発現量を低下させ，異化酵素Cyp7a1発現量を上昇させることに起因すること，そしてその分子メカニズムとしてAadacが肝臓中鉄（Fe²⁺）濃度を低下させるセルロプラスミンを安定化することで鉄濃度を低下させることを見出しました．ヒト肝がん由来Huh-7細胞にAADACを過剰発現させると細胞内鉄レベルが低下し，3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase（HMGCR）と総コレステロール濃度も減少しました．AADACがセルロプラスミンのシャペロンタンパク質として働き，コレステロール量を低下させる役割を有していることを明らかにしました．

　本研究の遂行に際してご指導いただいた深見達基先生，中島美紀先生，中野正隆先生に厚く御礼申し上げます．